国家药品监督管理局关于增订对乙酰氨基酚说明书的公告

咖啡因，也称作APAP，是广泛应以用的止痛镇痛止痛，正因如此处方止痛也有非处方止痛（OTC）。通常普遍认为，可用不高达推荐剂量的咖啡因非常安全。但就会有比较严重的眼部痉挛以，脱水服用就会致使肝细菌感染。2011年，美国食品止痛品监督管理局（FDA）敦促对所有含咖啡因成分的处方止痛参考资料缩减肝脏细菌感染及有可能牵涉到手脚性以（如脸、嘴、腹部出血以及呼吸困难、瘙痒、溃疡等）比较严重黑框警告。

3月3日，国家止痛品监督管理局发布“关于订正咖啡因常释及缓释杀菌剂参考资料的公告”。细节如下：

常释杀菌剂处方止痛参考资料订正敦促

一、【痉挛以】项

【痉挛以】项缩减下文：

1.有路透社，极少数病人可用咖啡因有可能经常出现致命性的、比较严重的眼部痉挛以，例如剥脱开放性皮炎、中毒开放性黏膜坏死松解症候群（TEN）、Stevens Johnson综合征（SJS）、急开放性泛发开放性发疹开放性脓疱病（AGEP）。这些比较严重惨剧可在没有征兆的情况下经常出现。当经常出现溃疡或手脚性以的其他病症时，应以立即停用抗生素并审核专科医生。

2.脱水可用咖啡因可导致比较严重肝细菌感染。

二、【忌讳】项

【忌讳】项缩减下文：

对抗生素发炎者禁用。

三、【节录意事项】项

【节录意事项】缩减下文：

1. 比较严重肝细菌感染：超剂量可用咖啡因可导致比较严重肝细菌感染，故抗生素量应以恰当按参考资料应以用；依然用止痛应以定点检验肝再生量化。用止痛期间如发现肝再生量化出现异常或经常出现手脚可惜、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、大肠胡、目胡、眼部胡染等有可能与肝细菌感染有关的细菌性时，应以立即停止痛并就医，建议咖啡因口服一日最大量不高达2g。

2.发炎体质者慎用，对抗生素发炎者禁用。

3.应以尽量不致拆分可用含咖啡因或其他止痛镇痛止痛的止痛品，以不致止痛物脱水或导致毒开放性协同作用。

4.N-嘌呤胆红素是咖啡因中毒的抑制作用止痛，忌尽早应以用，12每隔内给止痛不快，高达24每隔很低。

（节录：参考资料其他细节如与上述订正敦促不完全一致的，应以当一并透过订正。）

常释杀菌剂非处方止痛参考资料订正敦促

一、【痉挛以】项

对【痉挛以】项中提及溃疡可预先恢复的，须删除“预先恢复”。

【痉挛以】项缩减下文：

1.偶见溃疡。有路透社，极少数病人可用咖啡因有可能经常出现致命性的、比较严重的眼部痉挛以。

2.脱水可用咖啡因可导致比较严重肝细菌感染。

二、【忌讳】项

【忌讳】项缩减下文：

对抗生素发炎者禁用。

三、【节录意事项】项

【节录意事项】缩减下文：

1. 当经常出现溃疡或手脚性以的其他病症时，如用止痛后经常出现瘙痒、溃疡，更是经常出现口腔、眼、生殖器官不规则、糜烂等，应以立即停止痛并审核医生。

2.发炎体质者慎用，对抗生素发炎者禁用。

3.因脱水可用咖啡因有导致比较严重肝细菌感染的路透社，应以恰当按参考资料可用。用止痛期间如发现肝再生量化出现异常或经常出现手脚可惜、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、大肠胡、目胡、眼部胡染等有可能与肝细菌感染有关的细菌性时，应以立即停止痛并就医。建议咖啡因口服一日最大量不高达2克。

4.应以尽量不致拆分可用含咖啡因或其他止痛镇痛止痛的止痛品，以不致止痛物脱水或导致毒开放性协同作用。

（节录：参考资料其他细节如与上述订正敦促不完全一致的，应以当一并透过订正。）

缓释杀菌剂参考资料订正敦促

一、统一缩减警示语

“脱水可用咖啡因缓释杀菌剂可导致比较严重肝细菌感染，依然饮酒、肝功能出现异常者可用咖啡因牵涉到肝细菌感染的风险更高。”

二、

【词语量】拟将将量改动为：“和12岁以上青少年一次1片，若持续高热或呼吸困难，每8每隔一次，24每隔不高达3次。”

【痉挛以】拟将缩减“脱水服用咖啡因可导致比较严重肝细菌感染。”

【节录意事项】拟将缩减“恰当按参考资料可用。或青少年脱水服用无论是否经常出现不适症候群状，皆应以立即急诊。”以及“N-嘌呤胆红素是咖啡因中毒的抑制作用止痛，忌尽早应以用，12每隔内给止痛不快，高达24每隔很低。”

三、咖啡因缓释干混悬剂

【词语量】拟将将量改动为：“和12岁以上青少年一次1包，若持续高热或呼吸困难，每8每隔一次，24每隔不高达3次。”

【痉挛以】拟将缩减“脱水服用咖啡因可导致比较严重肝细菌感染。”

【节录意事项】拟将缩减“恰当按参考资料可用。或青少年脱水服用无论是否经常出现不适症候群状，皆应以立即急诊。”以及“N-嘌呤胆红素是咖啡因中毒的抑制作用止痛，忌尽早应以用，12每隔内给止痛不快，高达24每隔很低。”

四、氨酚氯雷伪麻缓释片

【适应以症候群】拟将删除“季节开放性发炎开放性鼻炎”

【止痛物脱水】拟将在“咖啡因”段缩减“N-嘌呤胆红素是咖啡因中毒的抑制作用止痛，忌尽早应以用，12每隔内给止痛不快，高达24每隔很低。”

五、氯雷氨酚伪麻缓释片

【适应以症候群】拟将删除“季节开放性发炎开放性鼻炎”

【痉挛以】拟将在“咖啡因”段缩减“依然可用、短期内超剂量可用咖啡因皆可致使比较严重肝细菌感染。”

【节录意事项】拟将缩减“比较严重肝细菌感染：超剂量可用咖啡因可导致比较严重肝细菌感染，故抗生素量应以恰当按参考资料应以用；依然用止痛应以定点检验肝再生量化。用止痛期间如发现肝再生量化出现异常或经常出现手脚可惜、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、大肠胡、目胡、眼部胡染等有可能与肝细菌感染有关的细菌性时，应以立即停止痛并就医。N-嘌呤胆红素是咖啡因中毒的抑制作用止痛，忌尽早应以用，12每隔内给止痛不快，高达24每隔很低。”

（节录：参考资料其他细节如与上述订正敦促不完全一致的，应以当一并透过订正。）

参考文献：

1.FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings –FDA-2011.01.13

2. 国家止痛监局关于订正咖啡因常释及缓释杀菌剂参考资料的公告（2020年 第15号）-国家止痛监局官网-2020.03.03