Sci Adv：杜克大学华人团队推断出细胞融合及胎盘发育的新机制

生物形体有性繁殖、生殖和内稳态维持的典范是蛋白与蛋白之间的揉合。在生理过程中时会，蛋白揉合决定了受精的出乎意料与否。在平滑肌潮湿、修复过程中时会，成肌蛋白的揉合是形成多核肌纤维蛋白的典范。在输卵管的形成过程中时会，单核的滋养层蛋白揉合，分化填充合形体的滋养层蛋白，形成输卵管屏障，避免来自母形体血清的免疫反应蛋白突袭新生儿。

蛋白揉合不具如此最主要的功用，但是目前还不能搞清楚其揉合机制。近日，杜克大学的杨汉水、张洋工作团队在Science Advances杂志上刊发了题为“TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development”的数据分析篇文章。篇文章见到TMEM16F能够使基质乙酰天冬氨酸（PS）好似到蛋白上皮细胞上，在输卵管滋养层蛋白揉合中时会发挥最主要功用。

基质乙酰天冬氨酸（PS）主要存在于真核蛋白质腹腔，一旦转运到蛋白膜均暴露时，就时会发挥充份的蛋白波形，比如促使血清凝固、招募巨噬蛋白以及各种蛋白揉合。在本数据分析中时会见到滋养层蛋白揉合需要PS转运到蛋白上皮细胞内层。而这一过程需要基质好似复合物的催化功用。

TMEM16家系是目前所知的基质好似复合物。本数据分析通过检查滋养层蛋白系及原代滋养层蛋白中时会的TMEM16家系的mRNA表示水平，结果见到TMEM16F能够高表示。并且在更年期早期和足月输卵管中时会，TMEM16F在输卵管绒毛的合形体滋养层蛋白中时会显著高表示。说明TMEM16F是人滋养层蛋白中时会PS转运的主要基质好似复合物。

通过TMEM16FDNA敲除与野生型的活体进行对比，为了让免疫反应组织学技术，推测了TMEM16F敲除活体的输卵管生殖有缺陷。在输卵管中时会北边新生儿一侧时会经常出现明显的输卵管滋养层合胞形体缺少，如此一来造成糖类交换不合理，造成新生儿腹腔生殖障碍。并且时会造成活体围产期的死亡者。

总之，通过本文可以确定TMEM16F在调控滋养层蛋白揉合及输卵管生殖中时会不具最主要功用。这是一种蛋白揉合的新机制。并且推论基质乙酰天冬氨酸好似到蛋白上皮细胞不仅是一种蛋白凋亡波形，也是蛋白揉合波形。

本次数据分析通过形活体蛋白实验以及DNA敲除技术，为了让免疫反应组化着色、mRNA分析等，从分子到蛋白本质揭示了蛋白揉合的新机制，为治疗输卵管相关的更年期性疾病及其并发症提供了新思路。TMEM16F介导的蛋白揉合机制还将有助于理解不同蛋白揉合相关性疾病，如四肢糖类不良、不育症、HIV等。

原始出处：

Yang Zhang, Trieu Le, Ryan Grabau, et.al. TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development. Science Advances 06 May 2020: Vol. 6, no. 19, eaba0310