Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默患进展

这项发表文章在Nature Communications的深入研究显示，membralin只能平衡巨噬细胞里生产β-淀粉样细胞（Aβ）的水分子电脑——γ肠道底物。“我们的深入研究结果为阿尔茨海默性哮喘的更进一步治疗缺少了一条最初高架道路。” SBP生物医学与凋亡深入研究里心的Huaxi Xu博士时说，“如果我们能找到平衡membralin的水分子，或者确切其在巨噬细胞细胞质处理电脑，即肝细胞系统性降解（ERAD）系统里的起到，或许只能抑制神经系统退化。”membralin与阿尔茨海默性哮喘有遗传学相关联ERAD是巨噬细胞扫除肝细胞里折叠错误的细胞质的年前提。它还控制某些成熟的实用性细胞质的水平。Xu的深入研究小组推测，ERAD平衡的一种成熟的功能细胞是γ肠道底物（主要职责生成Aβ）的构建。在阿尔茨海默性哮喘里，错误折叠的β-淀粉样细胞（Aβ）在脑里基岩形成淀粉样细胞斑块，引起神经系统元死亡。Aβ由γ-肠道底物切割成β-淀粉样细胞年前体（APP）形成。随着凋亡，没有人脑里常不会归因于Aβ，但其归因于和扫除的流速以及它对神经系统元直接影响不尽相同，因此并非每个人常不会转型成老年痴呆性哮喘。“我们之所以对membralin有兴趣是因为它与阿尔茨海默性哮喘有遗传学相关联，在这项深入研究里，我们建立了membralin和阿尔茨海默性哮喘间的联系，这基于SBP的一位年前同事的Laboratory深入研究成果。”Xu理解道。“那项深入研究显示，删去membralin性状不会避免运动神经系统元快速退化，但其巨噬细胞功能尚不可信。”通过细胞质组学、显微分析和功能分析，该小组缺少了一个确切的确实，断定membralin功能是ERAD系统的一部分。此后又推测，membralin依赖的ERAD分解了一种细胞质，它是γ-肠道底物复合物的一部分，减小阿尔茨海默性哮喘静态小鼠人体内的membralin不会加剧神经系统退化和失忆问题。为更进一步治疗缺少最初高架道路“我们的推测理解了为什么减小membralin表达的突变不会上升老年痴呆性哮喘的效用，”Xu时说。“这将避免γ肠道底物的积累，因为它的降解被抑制了，因此γ肠道底物复合物不会归因于更多的Aβ。这种突变是相似的，但可能还有其他因素所避免神经系统元membralin水平增加。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默性哮喘患者的脑里membralin的增长速度低于正常对照，这时说明了了他们这一推测与生物也存在相关联。“以年前的深入研究时说明了，ERAD与许多哮喘有关，在这些哮喘里，巨噬细胞被楔形的细胞质积累损伤，阿尔茨海默性哮喘就是其里之一，”Xu时说。“这项深入研究缺少了确凿的、年前提确实，断定ERAD在抑制阿尔茨海默性哮喘的病理方面起着不可或缺起到。我们那时候计划四处寻找能提高membralin产量或ERAD流速的阴离子，以测试它们是否能改善阿尔茨海默性哮喘静态里的病理和知觉灵活性下降。这将进一步支持该年前提作为药物途径的确实。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.